[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[U][FONT=Monotype Koufi][FONT=Times New Roman]تأثير مركبات الجسم الداخلية على الارتباط البروتيني [/FONT][/FONT][/U]
[U][FONT=Monotype Koufi][SIZE=5][FONT=Times New Roman]Influence of Endogenous Substances on Protein Binding .[/FONT][/SIZE][/FONT][/U]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] هناك العديد من المركبات داخل جسم الانسان - ونتكلم هنا عن الأطفال - التي تصنع داخل أجسامهم ترتبط - تماماً مثل الأدوية - ببروتينات البلازما، وارتباطها هذا يجعلها تحل محل الدواء فتطرد الدواء من مكان ارتباطه في البروتينات ليصبح ازدياد في مستوى الدم من الدواء الحر- وهو هذا الجزء من الدواء المسؤول عن الفعالية الدوائية - مما يتسبب ولو بشكل لحظي زيادة في كمية الدواء في الدم فوق الجرعة المطلوبة . حلول هذه المركبات محل الدواء في مناطق ارتباطه للبروتينات له أهميته السرية اذا كانت درجة ارتباط الدواء بالبروتين تعادل 80-90% اضافة الى أنه يجب أن يكون حجم توزيع الدواء قليلاً عادة أقل من 0.15 لتر/ كغم . تحت هذه الظروف فان مجموعة من الأحداث التالية يمكن أن تحدث جراء حلول المركبات داخل جسم الطفل بمناطق ارتباط الدواء بالبروتينات، تتمثل في زيادة كمية الدواء الحر في البلازما معطية أعلى تأثير دوائي ويكون عادة لحظي لأن طرد الدواء من مكانه يجعله عرضة للاستقلاب أو الاطراح . من هذه المركبات التي تحل محل الدواء في مناطق ارتباطه في البروتينات والتي تؤدي الى رفع مستواه في البلازما، تشمل الأحماض الدهنية الحرة [/FONT][FONT=Times New Roman]( FFAs )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] [/FONT][FONT=Times New Roman]Free Fatty Acids [/FONT][FONT=Simplified Arabic] والبليروبين .[/FONT][/SIZE]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] فلقد لوحظ ارتباط متعاكس [/FONT][FONT=Times New Roman](Reversible Binding )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] بالألبيومين، وأن هذه الأحماض الدهنية الحرة غير المؤسترة [/FONT][FONT=Times New Roman](Non-Esterified Fatty Acids )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] توجد بكميات عالية نوعاً ما في بلازما الأطفال حديثي الولادة ، وأن بامكانها منافسة الأدوية على مناطق ارتباطها بالألبيومين، والدراسات بينت انخفاضاً حاداً في درجة ارتباط بعض الأدوية بالألبيومين مثل هذه الأدوية حمض الصفصاف [/FONT][FONT=Times New Roman](Salicylic Acid )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] والفينيل بيوتازون [/FONT][FONT=Times New Roman]( Phenylbutazone )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] والديكومارول [/FONT][FONT=Times New Roman](Dicoumarol )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] والفينايتون [/FONT][FONT=Times New Roman](Phenytoin )[/FONT][FONT=Simplified Arabic]، وأن جميع هذه الأدوية كان لها مستويات عالية من أجزائها الحرة والمسؤولة عن احداث الفعالية الدوائية . [/FONT][/SIZE]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] وكما ذكرنا - فان حلول الحوامض الدهنية الحرة محل الأدوية في مناطق ارتباطها بالألبيومين يكون ذا أثر سريري يؤخذ به اذا كان الدواء له درجة ارتباط عالية بالألبيومين ( أكبر من 90% ) .[/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] ولقد لوحظ ارتفاع الحوامض الدهنية الحرة في بلازما الأطفال حديثي الولادة في الحالات التالية :-[/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman] (4)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic]1) حالة خمج الدم الناتجة عن بكتيريا سالبة الغرام [/FONT][FONT=Times New Roman]( G-ve Septicaemia )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] ولم يلاحظ ارتفاعها في حالة خمج الدم الناتجة عن بكتيريا موجبة الغرام [/FONT][FONT=Times New Roman](G+ve Septicaemia)[/FONT][FONT=Simplified Arabic] .[/FONT][/SIZE]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic]2) حالة تنبيه الجهاز العصبي الودي [/FONT][FONT=Times New Roman]( Sympathetic Stimulation )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] وأن هذا الارتفاع يمكن السيطرة عليه باعطاء دواء بروبرانولول[/FONT][FONT=Times New Roman]Propranolol [/FONT][FONT=Simplified Arabic] قبل عملية التنبه .[/FONT][/SIZE]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] أما بالنسبة لمادة البيلروبين [/FONT][FONT=Times New Roman]( Bilirubin )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] فانها ترتبط بالألبيومين برابطة عكوسة حرة [/FONT][FONT=Times New Roman](Freely Reversible Association )[/FONT][FONT=Simplified Arabic]، وأن درجة ارتباط البيليروبين بالألبيومين عند الأطفال حديثي الولادة تكون أقل مقارنة بدرجة الارتباط عند الكبار وأن درجة الارتباط هذه تزداد بتقدم العمر، لتصل الى حالتها الطبيعية مقارنة بالكبار عند الشهر الخامس من عمر الطفل .[/FONT][/SIZE]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] وانخفاض درجة الارتباط عند الأطفال حديثي الولادة يعتقد بأن لها دوراً في اصابتهم بحالة اليرقان النووي [/FONT][FONT=Times New Roman]( Kernicterus )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] وهي حالة من تآكل العقد العصبية القاعدية ( نوى الدماغ ) الموجودة في الحبل الشوكي والدماغ ناتجة عن ارتفاع مادة البليروبين في الدم، وحالات الوفاة ممكن أن تحدث في الأسبوع الأول، لكن الحالات غير المميته تكون قليلة الخطورة وقد يحدث أثناؤها حالات من الحركات المتكررة غير الإرادية مع تشنجات، اضافة الى امكانية حدوث قصور عقلي يظهر في وقت لاحق . [/FONT][/SIZE]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] وهناك العديد من الأدوية التي تنافس وتحل محل البيليروبين في مناطق ارتباطه بالألبيومين وزيادة خطورة اصابة الأطفال باليرقان النووي، وقد حددت الدراسات العديد من هذه الأدوية وقاموا بوضع بعض المبادئ ذات الأهمية السريرية، ومن هذه المبادئ :-[/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman] (4)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]أ - الأدوية التي تعطى بجرعات قليلة مثل الهرمونات، ومقويات عضلة القلب والمدرات البولية القوية لا تعتبر خطرة لأن هناك كمية يجب أن يصل اليها الدم لتحل محل البليروبين في مناطق الارتباط الموجودة على الألبيومين .[/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic]ب- الأدوية موجبة التأين [/FONT][FONT=Times New Roman]( Cationic Drugs )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] والمواد المتعادلة مثل مجموعة الأمينوجلايكوسايد [/FONT][FONT=Times New Roman]( Aminoglycosidse )[/FONT][FONT=Simplified Arabic]، ومضاد الهستامين [/FONT][FONT=Times New Roman](Antihistamines )[/FONT][FONT=Simplified Arabic]، والمخدرات العامة [/FONT][FONT=Times New Roman]( General Anesthetics )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] ومجموعة البينزوديازبين [/FONT][FONT=Times New Roman](Benzodiazepines )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] جميع هذه الأدوية لا ترتبط تنافسياً بمناطق ارتباط البليروبين على الألبيومين .[/FONT][/SIZE]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic]جـ- مجموعة السلفوناميد [/FONT][FONT=Times New Roman]( Sulphonamides )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] لها تباين في تنافسها على مناطق ارتباط البليروبين الا أن [/FONT][FONT=Times New Roman]( Sulphadiazine )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] هو الأضعف من بين هذه المجموعة في تنافس مع البليروبين ولهذا يمكن اعتباره مأموناً في نطاق الجرعات العادية له . [/FONT][/SIZE]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic]د - معظم الأدوية المسكنة للألام والأدوية غير الستروئيدية المضادة للالتهابات [/FONT][FONT=Times New Roman](Anti inflammatory Drugs )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] لها قدرة عالية على ازاحة البليروبين من مناطق ارتباطه.[/FONT][/SIZE]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]هـ- أعلى مقدار من الازاحة يلاحظ عند اعطاء بعض المواد المستخدمة لتصوير قنوات المرارة تصويراً اشعاعياً . [/SIZE][/FONT]