[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[U][FONT=Monotype Koufi][FONT=Times New Roman]1) التطور التدريجي للارتباط البروتيني[/FONT][/FONT][/U]
[FONT=Times New Roman][U][FONT=Monotype Koufi] " [/FONT][FONT=Monotype Koufi][SIZE=5]Developmental Aspects of Protein Binding [/SIZE][/FONT][/U][U][FONT=Monotype Koufi] "[/FONT][/U][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] ارتباط بروتينات البلازما بالأدوية يعتمد على الكمية المتوفرة للبروتينات التي ترتبط بالأدوية وعلى درجة الارتباط بين الدواء والبروتين ، وعلى عدد مناطق الارتباط المتوفرة في البروتينات ووجود حالات مرضية أو مركبات داخلية والتي ممكن ان تؤثر على درجة الارتباط ما بين البروتينات والدواء . [/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] وارتباط الدواء بالبروتينات تؤثر على توزيع وطرح الدواء، وأن أهم بروتين موجود في الدم والذي يلعب دوراً أساسياً في الارتباط البروتيني الدوائي هو بروتين الألبيومين [/FONT][FONT=Times New Roman]( Albumine )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] لأنه يشكل نصف مجموع بروتينات البلازما، وأنه يرتبط أساساً في الأدوية الحامضية الضعيفة والأدوية المتعادلة، أما الأدوية القاعدية الضعيفة [/FONT][FONT=Times New Roman](Weak Basic Drugs )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] فترتبط ببروتين يسمى [/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman][SIZE=5]([/SIZE][/FONT][SIZE=5][FONT=Times New Roman] [/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman][SIZE=5] - Acid Glycoprotein )[/SIZE][/FONT][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] أو ما يعرف بالأوروسوميوكويد [/SIZE][/FONT][FONT=Times New Roman][SIZE=5](Orosomucoid )[/SIZE][/FONT][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] والأدوية القاعدية مثل [/SIZE][/FONT][FONT=Times New Roman][SIZE=5]Lidocaine , Imipramine, Quinidine, Propranolol [/SIZE][/FONT][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] اضافة الى وجود بروتينات خاصة مثل (الجلوبيولين ) للارتباط بالهرمونات الأستروئيدية ، والثايكروسين ، وفيتامين ب2 ولكنها قليلة الأهمية في مجالنا هذا . [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] لقد وجد بأن قوة ارتباط الأدوية الحامضية بالألبيومين تزداد - كما هو الحال في مستويات بروتينات البلازما الأخرى - منذ الولادة وحتى فترة الطفولة المبكرة وأنها لاتصل الى درجة البالغين الا بعد 10-12 شهراً من عمر الطفل، اضافة الى ذلك وبالرغم من أن مستوى الألبيومين قد يصل الى مستوى البالغين بفترات قليلة بعد الولادة، الا أن مستوى الألبيومين في الدم يتناسب مع العمر الحملي والذي يعكس كلاً من الانتقال المشيمي [/FONT][FONT=Times New Roman]( Placental Transport )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] والتضيع الجنيني [/FONT][FONT=Times New Roman](Fetal Synthesis)[/FONT][FONT=Simplified Arabic] ، والدراسات التي أجريت لتوضح الاختلاف في درجات الارتباط ما بين الدواء والبروتينات في بلازما الأطفال حديثي والولادة وفي بلازما البالغين لوحظ فرق كبير ما بين تراكيز الأدوية غير المرتبطة ( الحرة ) في دم الأطفال حديثي الولادة مقارنة بالتراكيز عند البالغين لكثير من المجموعات الدوائية مثل مجموعة الأدوية ضد الصرع [/FONT][FONT=Times New Roman]( Phenytion, Phenobarbitone )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] ومجموعة المضادات الحيوية [/FONT][FONT=Times New Roman]( Sulphonamides, Methicillin, Nitrofurantoin, Chloramphenicol )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] وكذلك الأمر لمجموعات الأدوية التالية : المسكنات، المهدئات، الأدوية النفسية وغيرها . وان هذا الاختلاف ظل ملحوظاً حتى بعد تعديل الجرعة على أساس مستوى البروتينات وتركيز الدواء .[/FONT][/SIZE]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] خلصت الدراسات لوضع أربع آليات لتفسير الاختلاف في ارتباط الدواء بالبروتينات عند حديثي الولادة وعند البالغين وهذه الآليات هي :- [/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman](7,4)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic]1 - ازاحة الدواء من مكان الارتباط عن طريق مادة البليروبين [/FONT][FONT=Times New Roman](Bilirubin )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] في الدم.[/FONT][/SIZE]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]2 - اختلاف في خصائص الارتباط بالألبيومين عند الأطفال والبالغين . [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic]3 - اختلاف خصائص الارتباط لبروتينات الجلوبيولين [/FONT][FONT=Times New Roman]( Globulins )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] .[/FONT][/SIZE]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]4 - تدني خصائص الارتباط للألبيومين بسبب ارتباطه بالجلوبيولين في الأطفال حديثي الولادة .[/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] ان مستويات البروتينات في بلازما الأطفال حديثي الولادة ، أقل منه عند البالغين فهناك انخفاض حاد في مستوى [/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman][SIZE=5]([/SIZE][/FONT][SIZE=5][FONT=Times New Roman] [/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman][SIZE=5]- Acid Glycoprotein )[/SIZE][/FONT][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] وانخفاض في ارتباط الأدوية القاعدية بهذا البروتين اضافة الى انخفاض مستوى الألبيومين وقلة درجة الارتباط به عند الأطفال حديثي الولادة .[/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]