[FONT=Monotype Koufi][FONT=Times New Roman][SIZE=5] [/SIZE][/FONT][/FONT]
[FONT=Times New Roman][U][FONT=Monotype Koufi]4) طرح الجسم للدواء [/FONT][/U][SIZE=5][U][FONT=Monotype Koufi]Drug Elimination [/FONT][FONT=Monotype Koufi][/FONT][/U][/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] ينتهي ( يبطل ) مفعول الدواء من الجسم عن طريق الاستقلاب والاطراح، وكما قلنا ان الكبد يعتبر العضو الرئيسي لاستقلاب الأدوية في حين أن الكلى لها الدور الرئيسي لاطراح الأدوية ومخلفاتها من الجسم (بعض الأدوية يتم طرحها من خلال الافرازات الصفراوية في البراز، والأدوية المستخدمة بغرض التحذير العام تفرز عادة عن طريق الرئتين ) ، من المعروف أن الكلى مسؤولة بدرجة عالية عن اطراح أي دواء ( أو مخلفات الدواء) فبعض الأدوية مثل [/FONT][FONT=Times New Roman]Gentamicin [/FONT][FONT=Simplified Arabic] أو [/FONT][FONT=Times New Roman]Cephalexin[/FONT][FONT=Simplified Arabic] يتم طرحها بشكل رئيسي عن طريق الكلى، البعض الآخر من الأدوية يطرح جزئياً عن طريق الكلى حتى عندما يستقلب الدواء فان مخلفاته [/FONT][FONT=Times New Roman]( Metabolites )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] تزول من الجسم عن طريق الاطراح الكلوي .[/FONT][/SIZE]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] يستخدم مصطلح عمر نصف الطرح [/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman][SIZE=5]( Elimination Half - Life [/SIZE][/FONT][FONT=Times New Roman][SIZE=5][/SIZE][/FONT][FONT=Times New Roman][SIZE=5] )[/SIZE][/FONT][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] لدواء معين لوصف اختفائه من الدم ويعبر عنه بالوقت اللازم لاختفاء نصف كمية الدواء من الدم وقد وضعت له المعادلة التالية لحسابه : [/SIZE][/FONT][FONT=Times New Roman](4)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][/FONT]
[CENTER][CENTER][FONT=Times New Roman][/FONT][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5][/SIZE][/FONT][FONT=Simplified Arabic][/FONT][/CENTER][/CENTER]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic]حيث [/FONT][FONT=Times New Roman]Vd[/FONT][FONT=Simplified Arabic] = الحجم اللازم لتوزيع الدواء كما لوكان في البلازما .[/FONT][/SIZE]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] [/FONT][FONT=Times New Roman]CL[/FONT][FONT=Simplified Arabic] = [/FONT][FONT=Times New Roman]Clearance[/FONT][FONT=Simplified Arabic] وتعني حجم الدم أو البلازما الذي ينظّف من الدواء [/FONT][/SIZE]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] في وحدة زمن .[/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] والاطراح الكلوي يعتمد على عدة عوامل منها الترشيح الكبيبي [/FONT][FONT=Times New Roman](Glumular Filtration )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] ، اعادة الامتصاص الأنبيبي [/FONT][FONT=Times New Roman]( Tubular Reabsorption )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] والافراز الأنيبي [/FONT][FONT=Times New Roman]( Tubular Secretion )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] ، وأن كمية الدواء التي يتم ترشيحها بوحدة زمن معينة تتأثر بدرجة ارتباط ذلك الدواء بالبروتين ( حيث أن الدواء المرتبط لا يطرح ولا يستقلب)، وتدفق الدم للكلى [/FONT][FONT=Times New Roman](Renal Blood Flow )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] . [/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman](7)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] سوف يدور حديثنا حول الاطراح الكلوي، والنمو الوظيفي للاطراح وتأثير ذلك على طرح الأدوية من الجسم . [/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[FONT=Times New Roman]- تدفق الدم للكلى [SIZE=5]Renal Blood Flow [/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] يزداد تدفق الدم للكلى مع تقدم العمر كنتيجة للزيادة الحاصلة في زيادة النتاج القلبي [/FONT][FONT=Times New Roman]( Cardiac Output )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] ونقصان في المقاومة الطرفية للأوعية الدموية [/FONT][FONT=Times New Roman](Peripheral Vascular Resistance )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] ، الكلى عند الأطفال حديثي الولادة تستقبل 5-6% من مجموع النتاج القلبي مقارنة بـ 15-25% عند الكبار، وأن تدفق الدم للكلى يزداد - كما يبدو - مع تطور النبيببات الكلوية [/FONT][FONT=Times New Roman](Renal Tubules )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] [/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman](7)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5].[/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[FONT=Times New Roman]- معدل الترشيح الكبيبي[SIZE=5]Glomerular Filtration Rate (GFR) [/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] لقد تبين عند الولادة بأن [/FONT][FONT=Times New Roman]GFR[/FONT][FONT=Simplified Arabic] تتناسب تناسبا طردياً مع العمر الحملي وقد حسبت قيمة [/FONT][FONT=Times New Roman]GFR[/FONT][FONT=Simplified Arabic] على أنها معدل واطئ وهي 1مل/دقيقة وهي ثابتة حتى قبل 34 اسبوعياً من الحمل ، وعند الولادة فان قيمة [/FONT][FONT=Times New Roman]GFR[/FONT][FONT=Simplified Arabic] المحسوبة بلغت 2-4 مل/دقيقة ، بعد يومين بعد الولادة زادت قيمة [/FONT][FONT=Times New Roman]GFR[/FONT][FONT=Simplified Arabic] الى 8-20 مل/ دقيقة، وأن هذه الزيادة معتمدة على العمر المحسوب على أساس وقت الاخصاب [/FONT][FONT=Times New Roman](Postconceptual age )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] وليس على العمر ما بعد الولادة [/FONT][FONT=Times New Roman](Postnatal age)[/FONT][FONT=Simplified Arabic]. عند عمر 2.5-5 شهور تكون قيمة [/FONT][FONT=Times New Roman]GFR[/FONT][FONT=Simplified Arabic] مساوية لتلك عند الكبار، والزيادة في [/FONT][FONT=Times New Roman]GFR[/FONT][FONT=Simplified Arabic] تعكس زيادة النتاج القلبي، ونقصان المقاومة في الأوعية الدموية الطرفية وزيادة معدل الضغط الشرياني وزيادة المساحة السطحية المتوفرة للترشيح والزيادة الحاصلة في حجم ثقوب الأغشية الكلوية . [/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman](6,4)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] ان دراسة مراحل النمو الوظيفي للاطراح الكلوي فيما يتعلق بالترشيح الكبيبي له أهميته عندما يكون الحديث عن أدوية تطرح بشكل رئيسي عن طريق الترشيح الكبيبي مثل مجموعة الأمينوجلايكوسايد، [/FONT][FONT=Times New Roman]Indomethacin, Digoxin[/FONT][FONT=Simplified Arabic] ، فلقد أجريت دراسات على مجموعة الأمينوجلايكوسايد[/FONT][FONT=Times New Roman]( Aminoglycosidos) [/FONT][FONT=Simplified Arabic] عند الأطفال المولودين قبل أوانهم [/FONT][FONT=Times New Roman]( Preterm Infants )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] وأطفال الولادة الطبيعية [/FONT][FONT=Times New Roman](Term Infants ) [/FONT][FONT=Simplified Arabic] وتبين بأن نصف عمر الطرح لدواء [/FONT][FONT=Times New Roman](Gentamicin )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] ( وهو ينتمي لهذه المجموعة الدوائية ) قل بزيادة العمر الحملي عند الأطفال الذين أعمارهم أقل من 7 أيام .[/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman](4)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT][SIZE=5][FONT=Simplified Arabic]دراسة أخرى أجريت على أطفال تتراوح أعمارهم من 24-48 أسبوعاً من فترة الاخصاب وقد لوحظ بأن هناك علاقة قوية بين نصف عمر الطرح لـ[/FONT][FONT=Times New Roman](Gentamicin ) [/FONT][FONT=Simplified Arabic] والعمر بعد الاخصاب أقوى من العلاقة ما بين نصف عمر الطرح وعمر الطفل المحسوب بعد الولادة .[/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman] (4)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] وبناءً على زيادة نصف عمر الطرح لمجموعة الأمينوجلايكوسايد عند الأطفال حديثي الولادة فانه يجب حساب الجرعة الدوائية وزمن الفترات التي تعطى فيها الجرعات بدقة . [/SIZE][/FONT]
[FONT=Monotype Koufi][FONT=Times New Roman] [/FONT][/FONT]
[FONT=Times New Roman]- التطور الوظيفي النبيبي [SIZE=5]( Development Of Tubular Function )[/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic] [/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] تكون النبيبات الملفوفة الدانية [/FONT][FONT=Times New Roman]( Proximal Comvoluted Tubules )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] في الكلية الطبيعية عند الطفل تام النمو صغيرة بالمقارنة مع الكبيبات الكلوية [/FONT][FONT=Times New Roman](Glomeruli)[/FONT][FONT=Simplified Arabic]، عدم التوازن هذا في الحجم يعكس الاختلافات الوظيفية للطاقة الافرازية للنبيبات الدانية [/FONT][FONT=Times New Roman] (Proximal Tubules )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] وأن الطاقة الافرازية تبلغ ذروتها عند السنة الأولى من عمر الطفل، وتصل الى قيمتها عند الكبار عند عمر 30 أسبوعاً، ولهذا نجد أن النمو الوظيفي الأنيبيبي يكون بمعدل أقل من النمو الوظيفي الكبيبي (2.5-5 شهور ) ، وأن أسباب بطء هذا النمو راجع الى أسباب عدة منها صغر حجم النبيبات، وصغر كتلة الخلايا الوظيفية، وقلة جريان الدم الواصل للكلى، وعدم نمو العمليات المسؤولة عن انتاج الطاقة . [/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman](4)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic] [/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] العديد من الأدوية تعتمد على أنظمة النقل الموجودة في النبيبات الدانية [/FONT][FONT=Times New Roman](Proximal Tubules )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] من أجل الاطراح الكلوي، فمثلاً البنسلين يفرز بفاعلية من قبل هذه الأنظمة في البول، نتاج الدراسات الحركية [/FONT][FONT=Times New Roman]( Pharmacokinetic Studies)[/FONT][FONT=Simplified Arabic] التي أجريت على [/FONT][FONT=Times New Roman]Ampicillin[/FONT][FONT=Simplified Arabic] و [/FONT][FONT=Times New Roman]Ticarcillin[/FONT][FONT=Simplified Arabic] ، [/FONT][FONT=Times New Roman]Penicillin-G [/FONT][FONT=Simplified Arabic] ، و[/FONT][FONT=Times New Roman]Methicillin [/FONT][FONT=Simplified Arabic] ، وأوضحت بأن نصف عمر الطرح لمجموعة البنسلين تتناسب عكسياً مع العمر الحملي والعمر بعد الولادة. فمثلاً نصف عمر الطرح لـ [/FONT][FONT=Times New Roman]Methicillin[/FONT][FONT=Simplified Arabic] عند الولادة كان 4.3 ساعة لأطفال حديثي الولادة عمرهم الحملي أقل من 33 أسبوعاً مقارنة بنصف عمر الطرح لهذا الدواء ( ساعتان ) في الأطفال مكتملي النمو [/FONT][FONT=Times New Roman]( Fullterm Babies )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] ، ودراسة أخرى أجريت على أطفال مكتملي النمو سجلت نصف عمر الطرح لهذه المجموعة حسب الأعمار بـ 3.2 ، 1.7 ، 1.4 ساعة لأطفال أعمارهم 0-6 يوم ، 7-13 يوم ، وأكثر من 14 يوماً بعد الولادة على التوالي.[/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman](4)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic] [/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] الدراسات التي أجريت على الديجوكسين [/FONT][FONT=Times New Roman]( Digoxin )[/FONT][/SIZE][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] بينت أن اعطاءه بشكل متعاقب بجرعات بين 12-13 مايكروغرام / كغم يومياً لأطفال حديثي الولادة كاملين النمو (3-30يوماً ) ورضع ( 1-12 شهراً ) ، وأطفال ( 1-10 سنوات )، كانت النتائج هي الحصول على مستويات في البلازما على النحو التالي 2.1 ، 1.2 ، 1.4 نانوغرام / مل على التوالي ، نرى أن ارتفاع مستوى الدواء في بلازما الأطفال حديثي الولادة تشير الى بطء اختفاء الدواء من الدم بواسطة الكلى بمعدل [/SIZE][SIZE=5][/SIZE][/FONT][SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] المعدل الموجود عند الاطفال والكبار . [/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman](2)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][/FONT]