تعامل الطفل مع الدواء - المقال العاشر

[U][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT][/U]
[U][FONT=Simplified Arabic]العوامل المؤثرة على استقلاب الدواء [/FONT][/U]
[SIZE=5][FONT=Times New Roman][U]Factors Affecting Drug Metabolism [FONT=Simplified Arabic][/FONT][/U][/FONT][/SIZE]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] كما أشرنا فان الأدوية والمواد الكيميائية الغريبة تستقلب بواسطة طرق مختلفة وعديدة من طرق الاستقلاب الأول والثاني [/FONT][FONT=Times New Roman]( Phase I and Phase II Pathways )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] لتعطي العديد من نواتج الاستقلاب [/FONT][FONT=Times New Roman]( Metabolites )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] ، ان الكمية النوعية لمستقلب معين يحدد بتراكيز وفعالية الانزيم ( أو الانزيمات ) المسؤولة عن انتاج ذلك المستقلب،وان معدل استقلاب الدواء مهم جداً فيما يتعلق بالفاعليةالدوائية والأثر السام لذلك الدواء ، فمثلاً اذا نقص معدل الاستقلاب فانه يؤدي بشكل عام الى زيادة فترة زمن الأثر الدوائي وزيادة فترة بقائه في الجسم اضافة الى تأخر طرحه، مما يؤدي الى تراكمه في الجسم للمستوى الذي تظهر فيه سمية الدواء .[/FONT][/SIZE]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] ومن الجهة المقابلة، فان زيادة معدل الاستقلاب تؤدي الى نقص وقت الأثر الدوائي وسرعة طرح الدواء من الجسم ، وهذا يعتمد على عدد من العوامل تؤثر على معدل الاستقلاب، ونذكر منها العمر ، السلالة البشرية، العوامل الوراثية، الجنس، الحث الانزيمي [/FONT][FONT=Times New Roman]( Enzyme Induction )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] والتثبيط الأنزيمي [/FONT][FONT=Times New Roman](Enzyme Inhibition )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] .على أننا سوف نتحدث عن عامل العمر وخصوصاً الصغار، موضوع هذا الكتاب .[/FONT][/SIZE]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] الاختلاف في استقلاب الأدوية المرافقة لفترات العمر المختلفة واضح بشكل جلي في الأطفال حديثي الولادة مقارنة بالكبار . حتى في أجنة وصغار الحيوانات هناك شح أو عدم وجود الأنزيمات المسؤولة عن الأكسدة وانزيمات الربط ( المرحلة الثانية من الاستقلاب ) مما ينتج عنه نقص في القدرة الاستقلابية ، وبشكل عام فان القدرة على انجاز التفاعلات الاستقلابية تزداد بسرعة بعد الولادة وتصل الى مستويات الكبار عند سن شهر الى شهرين، وسوف نتحدث عن دراسات أجريت حيث بنيت الاختلافات في استقلاب الأدوية عند حديثي الولادة مقارنة بالكبار . [/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman](8)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] فقد لوحظ عند اعطاء الهكساباربيتال [/FONT][FONT=Times New Roman]( Hexabarbital )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] لفأر حديث الولادة بجرعة 10 ملغم/كغم إستغرق في النوم لمدة تزيد عن 6 ساعات، وعندما أعطيت نفس الجرعة لفأر بالغ، كان نومه أقل من خمس دقائق . [/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman](8)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] في طفل الانسان حديث الولادة هناك نقص في القدرة على اجراء بعض الطرق الاستقلابية وأهمها طرق الأكسدة وربط مركب حمض الجلوكيورونيك [/FONT][FONT=Times New Roman](Glucuronidation)[/FONT][FONT=Simplified Arabic] مقارنة بالكبار[/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman](6)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]، فمثلاً دواء التولبيوتامايد [/SIZE][/FONT][FONT=Times New Roman][SIZE=5]( Tlobutamide )[/SIZE][/FONT][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] فترة نصف العمر له عند الأطفال أكثر من 40 ساعة ( بمعنى أنه بعد مرور 40 ساعة سوف ينخفض تركيز الدواء في دمهم الى النصف )، مقارنة بفترة نصف عمر الدواء عند الكبار والبالغة 8 ساعات، وهذا مرده الى عدم مقدرة الطفل على أكسدة الدواء.[/SIZE][/FONT][FONT=Times New Roman](8)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT][SIZE=5][FONT=Simplified Arabic]كما يعتبر دواء الكورامفينيكول [/FONT][FONT=Times New Roman](Chloramphenicol )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] من الأدوية التي تتراكم في جسم الطفل واصابته بالحالة المعروفة بمتلازمة الوليد الداكن [/FONT][FONT=Times New Roman](Gray baby Syndrome )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] والناتج عن عدم قدرة الطفل على ربط هذا الدواء بمادة [/FONT][FONT=Times New Roman](Glucuronic Acid )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] لعدم توفر الانزيم المسؤول عن هذه العملية، أيضاً لنفس السبب يمكن تفسيره عند اصابة الطفل حديث الولادة باليرقان النووي [/FONT][FONT=Times New Roman](Kernicterus)[/FONT][FONT=Simplified Arabic] الناتج عن ارتفاع مستوى مادة البليروبين في الدم .[/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman] (8)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] الاختلافات في طرح الكافئين في الأطفال حديثي الولادة والكبار تعتبر من المؤشرات المهمة المسجلة في هذا الموضوع ، فمن المعروف أن الكافئين في جسم البالغ يتميز بالخصائص الحركية الدوائية
التالية:[/SIZE][/FONT][FONT=Times New Roman][SIZE=5]-[/SIZE][/FONT][FONT=Times New Roman](2)[FONT=Simplified Arabic][/FONT][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]1- فترة نصف العمر 4 ساعات .[/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]2- يطرح بنسبة تقل عن 2% من الجرعة بالشكل غير المستقلب في البول .[/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic]3- باقي كمية الجرعة تستقلب الى مركبات منزوعة الميثيل [/FONT][FONT=Times New Roman]Demethylated [/FONT][FONT=Simplified Arabic] وعلى شكل أملاح اليوريت [/FONT][FONT=Times New Roman](Urates )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] .[/FONT][/SIZE]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]بينما في الأطفال حديثي الولادة فان مقاييس الحركة الدوائية هي كالتالي :-[/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]1- فترة نصف العمر 4 ساعات .[/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]2- الكافئين غير المستقلب والمطروح في البول يشكل أكثر من 85% وتبقى نسبة اطراح الكافئيين غير المستقلب في البول هي الأكثر لغاية 3 أشهر، وتقل هذه النسبة تدريجياً مع التقدم في العمر حتى تتساوى مع تلك النسبة في الكبار ( أي أقل من 2% ) وذلك عند عمر 7-9 شهور .[/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] طول فترة نصف العمر للكافئيين في الأطفال حديثي الولادة ناتج عن بطء الاطراح الكلوي للكافئين غير المستقلب بسبب قلة أو عدم حدوث استقلاب دوائي له .[/SIZE][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] سجلت بعض الدراسات تقارباً في فترة نصف العمر لبعض الأدوية مثل الأدوية المقاومة للصرع [/FONT][FONT=Times New Roman]( Phenytoin, Carbamazepine )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] عند الكبار وحديثي الولادة وهذا التقارب تبين أنه ناتج عن أخذ الأم أثناء الحمل لهذه الأدوية مما أدى الى تحفيز النشاط الانزيمي لهذه الأدوية عند الأطفال حديثي الولادة أثناء فترة الحمل . وبقي أن نقول انه ليست جميع الطرق الاستقلابية لدى الأطفال حديثي الولادة أقل درجة في الفعالية مقارنة بالكبار، فالارتباط الدوائي عن طريق مركب السلفيت [/FONT][FONT=Times New Roman](Sulfate Conjugation )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] له فعالية كفعاليته عند الكبار . [/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman](2)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] يبين جدول (1 - 3 ) معدل الاطراح الدوائي ( مقاساً على أساس نصف عمر الطرح بالساعات [/FONT][FONT=Times New Roman]( Elimination Half - Life )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] لبعض الأدوية في حديثي الولادة والكبار . [/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman](2)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][/FONT]
[CENTER][CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]جدول رقم ( 1 - 3 ) مقارنة معدل الإطراح الدوائي في الأطفال [/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][SIZE=5]حديثي الولادة والبالغين [/SIZE][/CENTER][/CENTER]
[RIGHT][CENTER][CENTER][B][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]الدواء[/SIZE][/FONT][/B][/CENTER]
[CENTER][B][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]حديثي الولادة[/SIZE][/FONT][/B][/CENTER]
[CENTER][B][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]البالغين[/SIZE][/FONT][/B][/CENTER]
[CENTER][FONT=Times New Roman][SIZE=5]Amobarbital [FONT=Simplified Arabic][/FONT][/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]17-60[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]12-27[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Times New Roman][SIZE=5]Carbamazepine[FONT=Simplified Arabic][/FONT][/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]8-28[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]21-36[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Times New Roman][SIZE=5]Diazepam[FONT=Simplified Arabic][/FONT][/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]25-100[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]15-25[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Times New Roman][SIZE=5]Indomethacin[FONT=Simplified Arabic][/FONT][/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]14-20[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]2-11[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Times New Roman][SIZE=5]Meperidine[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]22[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]3-4[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Times New Roman][SIZE=5]Nortriptyline[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]56[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]18-22[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Times New Roman][SIZE=5]Phenylbutazone[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]21-34[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]12-30[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Times New Roman][SIZE=5]Phenytoin[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]21[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]11-29[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Times New Roman][SIZE=5]Theophylline[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]24-36[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]3-9[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Times New Roman][SIZE=5]Tolbutamide[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]10-40[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]4-9[/SIZE][/FONT][/CENTER][/CENTER]
[/RIGHT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] كان حديثنا عن الاستقلاب الدوائي في الأطفال حديثي الولادة [/FONT][FONT=Times New Roman] (Newborns )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] أما عند الأطفال [/FONT][FONT=Times New Roman]( Children )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] فان باستطاعتهم استقلاب بعض الأدوية أسرع من الكبار، وأن معدلات استقلاب الكثير من الأدوية تصل ذروتها في العمر ما بين 6 شهور الى 12 سنة، وبعد هذه الفترة العمرية فان استقلاب الأدوية تقل، وبناء عليه فان مثل هؤلاء الأطفال يحتاجون الى جرعات أعلى من الكبار اعتماداً على وزن الدواء المعطى الى وزن الجسم [/FONT][FONT=Times New Roman]( mg/ kg ) [/FONT][FONT=Simplified Arabic] .من الأدوية التي يكون طرحها من جسم الاطفال أسرع من طرحها عند الكبار تشمل [/FONT][FONT=Times New Roman]( Phenobarbital, Diazoxide, Clindamycin, Antipyrine, Ethosuximide, Valporic Acid, Chlorpromazine, Carloamazepine, Theophylline .)[/FONT][FONT=Simplified Arabic] [/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman](5,3,2)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][/FONT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] يبين جدول (2 - 3 ) مقارنة نصف العمر بالساعات لبعض الأدوية في الأطفال حديثي الولادة ، الأطفال والبالغين . [/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman](3)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][/FONT]
[CENTER][CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]جدول رقم ( 2 - 3 ) مقارنة نصف العمر لبعض الأدوية في الأطفال[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][SIZE=5]حديثي الولادة ، والأطفال ، والبالغين [/SIZE][/CENTER][/CENTER]
[RIGHT][CENTER][CENTER][B][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]الدواء[/SIZE][/FONT][/B][/CENTER]
[CENTER][B][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]حديثي الولادة[/SIZE][/FONT][/B][/CENTER]
[CENTER][B][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]الأطفال[/SIZE][/FONT][/B][/CENTER]
[CENTER][B][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]البالغين[/SIZE][/FONT][/B][/CENTER]
[CENTER][FONT=Times New Roman][SIZE=5]Paracetamol[FONT=Simplified Arabic][/FONT][/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]2.2-5[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]3.1-3.4[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]1.9-2.2[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Times New Roman][SIZE=5]Ampicillin[FONT=Simplified Arabic][/FONT][/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]2-4[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]1-1.3[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]1-1.3[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Times New Roman][SIZE=5]Diazepam[FONT=Simplified Arabic][/FONT][/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]25-100[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]18[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]15-25[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Times New Roman][SIZE=5]Digoxin[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]60-107[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]36-37[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]30-40[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Times New Roman][SIZE=5]Gentamicin[FONT=Simplified Arabic][/FONT][/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]6-8[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]2-3[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]2-3[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Times New Roman][SIZE=5]Kanamicin[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]6-18[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]2-4[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]2-4[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Times New Roman][SIZE=5]Phenobarbital[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]100-150[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]50-65[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]64-140[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Times New Roman][SIZE=5]Phenytoin[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]30-60[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]5[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]12-18[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Times New Roman][SIZE=5]Theophyllin[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]25-35[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]1.8-4[/SIZE][/FONT][/CENTER]
[CENTER][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5]6-8[/SIZE][/FONT][/CENTER][/CENTER]
[/RIGHT]
[FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[SIZE=5][FONT=Simplified Arabic] يجب أن يلاحظ ان تقارب نصف العمر لدواء [/FONT][FONT=Times New Roman](Phenytoin )[/FONT][FONT=Simplified Arabic] في الجدول السابق بين الأطفال حديثي الولادة والكبار هو كما قلنا أن الأرقام مأخوذة لأطفال كانت أمهاتهم يتناولن هذا الدواء أثناء فترة الحمل، ونتج عن ذلك أن حفز هذا الدواء نشاط الانزيمات عند الجنين، وبالتالي أصبح بمقدور الطفل حديث الولادة استقلاب الـ[/FONT][FONT=Times New Roman]Phenytoin [/FONT][FONT=Simplified Arabic] كما هي الحال عند الكبار، بينما القراءات المأخوذة في هذا الجدول لدواء [/FONT][FONT=Times New Roman]Phenytoin[/FONT][FONT=Simplified Arabic] يبدو أنها لأطفال لم تكن أمهاتهم يتناولن هذا الدواء أثناء فترة الحمل، وبالتالي لم يكن هناك تحفيز لفعالية الأنزيمات لديهم . [/FONT][/SIZE][FONT=Times New Roman](2)[/FONT][FONT=Simplified Arabic][SIZE=5] [/SIZE][/FONT]
[FONT=Monotype Koufi][FONT=Times New Roman][SIZE=5] [/SIZE][/FONT][/FONT]